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深度理解T-DXd集会放疗调养HER2阳性脑鼎新病例，共探脑鼎新限制新阐述。

2024年欧洲学内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时分12月6日-8日在新加坡召开，展示和策画亚洲及宇宙肿瘤学限制的最新相关及前沿阐述。比年来，新式ADC药物在乳腺癌调养限制频传佳音，一样也在乳腺癌调养限制取得浩大突破。在本次大会后生医师临床病例策画会场，来自中国陆军军医大学大坪病院共享了一例T-DXd集会放疗调养HER2阳性晚期乳腺癌伴脑鼎新患者的病例（纲目号：YO1）[1]，T-DXd集会放疗这一改进性的调养决议，为患者带来永恒的生计获益，无阐述生计期（PFS）长达30个月，这一案例为临床践诺带来了新的想考。值此机会，医学界肿瘤频说念特邀陆军军医大学大坪病院徐琰解说对这一病例进行详备的解读及对刻下乳腺癌脑鼎新调养相关阐述进行真切琢磨，以启迪临床践诺。

仍存挑战，HER2阳性乳腺癌脑鼎新的调养近况

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤[2]，亦然核心神经系统鼎新的第二大常见实体肿瘤[3]。在HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，脑鼎新的发生率高达25%-50%[4]。尽管乳腺癌的生计率因早期筛查、会诊和各类化调养技艺的普及而增多，但脑鼎新患者的复发和预后照旧一个挑战。稀有据标明，乳腺癌伴脑鼎新的总生计期（OS）唐突为1年[5]。

图1. HER2阳性乳腺癌患者脑鼎新发生近况

乳腺癌脑鼎新的调养主要依赖于局部调养，如手术和放疗。手术适用于单发且较大的鼎新瘤，但风险较高。放疗分为全脑放疗和立体定向放疗，全脑放疗适用于多发鼎新患者，但可能激发融会拦阻；立体定向放疗则对小鸿沟鼎新瘤服从显贵，但针对较大鼎新瘤或屡次运用时存在艰巨 [6] 。

针对HER2阳性晚期乳腺癌伴脑鼎新患者的调养决议，涵盖了化疗、单克隆抗体、酪氨酸激酶扼制剂（TKI）及ADC等多种技能。部分单克隆抗体虽具备穿透血脑障蔽的才气，但其颅内浓度较低，可能无法达到结束客不雅缓解所需的水平[7]。已有相关指出，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的集会运用，或可在一定进程上减慢脑鼎新的阐述，但是其总体疗效仍相对有限[8，9]。小分子TKI药物的集会调养决议，展现出了较高的ORR，或可成为乳腺癌脑鼎新调养的新标的 [10-13] 。此外，新式ADC药物偏激集会调养决议在HER2阳性乳腺癌脑鼎新的调养限制内也已取得了一系列要紧阐述。

走进病例，ADC药物集会放疗调养HER2阳性脑鼎新取得永恒获益

■病例简介

42岁绝经前女性，2011年因“发现右乳肿块”来院就诊。

■诊疗经由

乳腺超声发现右乳4*5cm肿块，确诊为浸润性导管癌II级，免疫组化表示ER/PR阳性，HER2阴性。

2011年1月，行多西他赛和吡柔比星化疗✨白蛇 白虎 虎 龍 福 /24k 御守り お守り，后进行7年内分泌调养（1年他莫昔芬和6年亮丙瑞林集会阿那曲唑）。

2018年1月，病情阐述为HER2阳性乳腺癌跟随骨鼎新，经氟维司群集会来曲唑调养后症状斥逐。

2021年3月1日，ctDNA检测指示肿瘤负荷增多，2022年患者出现头痛和晕厥，MRI表示脑部多发结节和肿块，最大位于右顶叶，确诊为脑鼎新。

图2. 脑鼎新灶影像学良友

2022年6月起，患者启动接管德曲妥珠单抗（T-DXd） q3w 5.4mg/kg调养。2个周期后，左小脑半球和双侧大脑半球的病灶显明缩短，从3.3*3.2cm缩短至3.0*2.6cm。5个周期后，颅内病灶进一步缩短至2.5*2.1cm，颅内水肿和脑室受压情况有所改善，患者的头痛症状逐渐减弱。

图3. 接管T-DXd调养后脑鼎新灶变化情况

2023年2月，患者进行了SRS调养，秘密右颞叶、右脑室后角、右顶叶和小脑。3月的脑MRI表示右顶叶病灶缩短至1.7*2.0cm。随后接管了12个周期的T-DXd调养。10月的头部MRI表示脑鼎新病灶持重，但PET-MRI表示左枕叶代谢和FAPI吸收飞腾，以及双侧半球轻度不均匀增多，因此进行了第二次SRS调养。

5个周期T-DXd调养后，PET-MRI表示右枕叶病变增多，左枕叶显贵扼制，右顶叶鼎新灶缩短，双侧大脑半球和小脑病变未见代谢或FAPI吸收增多。

图4. 接管SRS调养后脑鼎新灶的变化情况

患者接管T-DXd集会放疗调养于今，并仍在抓续获益中，PFS长达30个月。

理解病例，与众人共话HER2阳性晚期乳腺癌脑鼎新的面前与过去

■ADC药物更进一步，HER2阳性乳腺癌脑鼎新逆境逐渐被冲破

比年来，ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌调养限制也取得了很多突破性阐述，在脑鼎新调养限制的疗效一样令东说念主躲藏，逐渐冲破原有以单抗、TKI和化疗为主的调养花样。2023年ESMO大会上公布了DESTINY-Breast01、02、03相关的汇总分析，旨在分析DESTINY-Breast01、02、03相关中T-DXd在基线脑鼎新乳腺癌患者中的疗效与安全性[14]。联紧缚束表示，关于持重性脑鼎新患者，T-DXd组和对照组的CNS-ORR分辩为45.2%和27.6%，CNS-中位PFS分辩为12.3个月和8.7个月。这一联紧缚束证据了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌脑鼎新患者中的疗效，为脑鼎新患者提供新的调养采取。

图5. DESTINY-Breast01/02/03汇总分析的疗效斥逐

2024年ESMO BC大会上初次公布了DESTINY-Breast07相关T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑鼎新患者中的数据[15]。相关表示，颅内疗效方面，IC-ORR为60.0%，包括12例齐备缓解和9例部分缓解，IC-中位DOR为14.2个月，中位PFS为15.4个月。这标明T-DXd对行为性脑鼎新具有汗漫的疗效，为临床运用提供了新的循证依据。

图6. DESTINY-Breast07相关T-DXd调养HER2+乳腺癌脑鼎新患者的IC-ORR及IC-PFS数据

2024年ESMO大会上初次公布了针对HER2阳性晚期乳腺癌脑鼎新患者的DESTINY-Breast12联紧缚束，该相关为T-DXd在调养脑鼎新患者方面的疗效提供了大样本前瞻性相关的径直把柄[16]。联紧缚束表示，脑鼎新队伍的中位PFS为17.3个月，12个月PFS率为61.6%，同期，12个月CNS-PFS率与之周边，达到58.9%，这一斥逐揭示了T-DXd在全身和核心神经系统中的疗效的确保抓一致；在脑鼎新患者中，77例持重脑鼎新患者的CNS-ORR为79.2%。

图7. DESTINY-Breast12相关的PFS和CNS PFS数据

上述相关为临床调养乳腺癌脑鼎新提供了新的调养采取，也增强了对系统领疗决议的信心。基于T-DXd在脑鼎新调养限制的紧要突破，国表里多项指南均保举T-DXd当作HER2阳性乳腺癌脑鼎新患者的二线调养优选决议。2024年CBCS指南中，T-DXd当作HER2阳性乳腺癌（不管是否有脑鼎新）二线调养的独一“保举”用药[17]。

■集会调养前沿阐述，ADC药物或可在HER2阳性脑鼎新中得回新机遇

ADC药物在集会调养计谋上也进行了真切探索，为脑鼎新患者提供了新的调养采取。面前，多项相关正在进行中，包括评估T-DXd与图卡替尼集会使用的HER2CLIMB-04相关[18]。2024年ESMO大会公布的T-DXd集会放疗国外多中心转头性相关表示，T-DXd与放疗联接是一种潜在的调养组合，况兼放疗并不会增多毒性[19]。2024年SABCS大会将发布T-DXd集会吡咯替尼的TROPHY联紧缚束[20]。这些集会调养计谋有望普及调养服从，激动HER2阳性乳腺癌脑鼎新的调养阐述，为患者带来但愿。

图8. T-DXd与放疗集会调养的国外多中心转头性相关安全性数据

跟着医疗本领的连忙发展，ADC药物偏激他关系药物在乳腺癌的调养限制内已取得了显贵的生效，诸多改进的集会调养计谋正逼迫矫正现存的调养形貌。本次所共享的T-DXd集会放疗用于调养HER2脑鼎新乳腺癌患者的病例，脑鼎新灶显贵缩短，患者结束了永恒的生计获益，为临床践诺提供了极具价值的参考依据。此病例不仅为患者开发了新的生计阶梯，而且有劲证据了放疗与靶向调养相联接在脑鼎新患者中潜在的生计上风。同期，这些集会调养计谋有望增强调养服从，并克服单一疗法所靠近的耐药性问题，进而激动HER2阳性乳腺癌脑鼎新药物调养计谋的发展，为患者带来全新的但愿，也为临床医学限制提供了更为庞大的调养视线。

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